分泌酶抑制剂

分泌酶抑制剂

阿尔茨海默病研究相关试剂

“淀粉样蛋白假说"认为， β-分泌酶（BACE1）和 γ-分泌酶会切断单跨膜蛋白淀粉样前体蛋白（APP），被切断的β-淀粉样蛋白（Aβ）会聚集并沉积在神经元表面，从而引发阿尔茨海默病。

β-淀粉样蛋白（Aβ）作为阿尔茨海默病的病因之一， 通过β-分泌酶（BACE 1）和γ-分泌酶切割淀粉样前体后，以40或42个氨基酸残基的形式产生。

◆β-分泌酶抑制剂

BACE1作为抑制剂开发的靶点引起了人们的关注，因为它的三维结构是已知的，它的底物选择性仅限于APP，并且没有证据表明BACE1敲除具有致死性，这使得设计活性口袋并抑制其活性而不对生命构成威胁成为可能。

本产品是由京都药科大学的木曽良明老师开发的 β-分泌酶抑制剂，其分子设计基于家族性阿尔茨海默病中发现的瑞典型突变APP的氨基酸序列，是可提高细胞膜透过性的小分子。

与正常的APP相比，瑞典型突变APP更易被BACE1切割，因此被认为会增加老年斑成因的Aβ的产生。适用于阿尔茨海默病发病机制的研究。

◆KMI-429

KMI-429 是一款以从家族性阿尔茨海默病患者中发现的【瑞典型突变APP】切割位点周围的氨基酸序列为模型的肽类抑制剂。

本抑制剂以瑞典型突变APP的氨基酸序列为基础，进一步引入了模拟底物过渡态的结构，可有效用于体外研究。

结构式

特点

●　肽类抑制剂

●　与传统肽类抑制剂相比，分子量更低，细胞膜透过性更高

●　IC₅₀ = 3.9 nmol/L（ in vitro）

物理特性

外观：白色~浅褐色、结晶性粉末~粉末

活性：IC₅₀=3.9nM

溶解性：DMSO，甲醇

别名信息

5-[[(2R,3S)-2--羟基3-[[3-[(2H-四唑-5-基）羰基氨基}-L-Ala-L-Val-L-Leu-]氨基]-4-苯基丁酰基]氨基]间苯二甲酸

L-Leucinamide, 1H-tetrazole-5-carbonyl-(2S)-2-amino-,beta,-alanyl-L-valyl-N-[(1S,2R)-3-[(3,5-dicarboxyphenyl)amino]-2-hydroxy-3-oxo-1-(phenylmethyl)propyl]

◆KMI-574

KMI-574是KMI-429改良款BACE1抑制剂，具有更高的细胞膜亲和性。为提高血脑屏障的透过性，生物等效性置换KMI-429侧链，KMI-429是一款以从家族性阿尔茨海默病患者中发现的【瑞典型突变APP】切割位点周围的氨基酸序列为模型的肽类抑制剂。

结构式

特点

●　肽类抑制剂

●　提高血脑屏障透过性

●　在表达β-分泌酶的培养细胞中作用于β-分泌酶的筏定位

●　IC₅₀ = 5.6 nmol/L（in vitro）

物理特性

外观：白色~浅褐色、结晶性粉末~粉末

活性：IC₅₀=5.6 nM

溶解性：DMSO，甲醇

别名信息

(2R,3S)-N-[3-(2H-四唑-5-基)苯基]-2-羟基-3-[[3-[(2,6-二氧代-5-氟-1,2,3 , 6-四氢嘧啶-4-基)羰基氨基]-L-Ala-L-Val-3-环己基-3-L-Ala-]氨基]-4-苯基丁酰胺

L-Alaninamide,5-fluoro-1,2,3,6-tetrahydro-2,6-dioxo-4-pyridinecarbonyl-(2S)-2-amino-.beta.-alanyl-L-valyl-3-cyclohexyl-N-[(1S,2R)-2-hydrxy-3-oxo-1-(phenylmethyl)-3-[[3-(1H-tetrazol-5-yl)pheny]amino]propyl]

◆γ-分泌酶抑制剂 CultureSure™ DAPT

本产品是γ-分泌酶抑制剂，可使Aβ40或Aβ42浓度降低。此外，据报道这种小分子化合物参与维持ES/iPS细胞的未分化潜能和诱导分化，还可抑制Notch信号，促进胚胎干细胞来源的胚状体的神经分化。

〔Nelson, BR., et al.: Dev. Biol., 304, 479（2007）.〕

〔Crawford, TQ., et al.: Dev. Dyn., 236, 886（2007）.〕

【CultureSure™系列】

通过内毒素检测和支原体检测进行质量保证，因此您可以放心地用于细胞培养。

结构式

物理特性

外观：白色~微浅黄色，结晶性粉末~粉末或块状

溶解性：可溶于二甲基亚砜、丙酮和乙醇，但微溶于水。

比旋光度：[α]_D²⁰ +40.0～+47.0゜(c=0.5,DMSO)

纯度：内毒素：<0.25EU/mg

别名信息

N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl-L-alanyl)]-S-phenylglycine t-butyl ester

DAPT